子宫内膜异位症手术治疗联合激素消除治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

背景

对于子内侍膜上皮细胞症颇高血压，动手术治化学疗法可缓解痛楚，改善受孕，但术后住院率更颇高，研究成果另据抗生素对于公共卫生内异症住院有突出，但目在此之前尚没共识。目的本文对在此之前瞻特质通过观察特质研究成果和研究成果特质飞行测试（RCT）完成了系统设计回顾，分析报告内异症颇高血压术后遵从内分泌治化学疗法后住院的几率。步骤星期截止至2020年3月底，检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据集库里面之外中文文献，收集绝经在此之前男特质遵从自由派特质动手术（多于保留一个卵母线粒体）术后6上半年开始常用内分泌减缓治化学疗法，之外复方母乳喂养药（CHC）、孕内分泌、雄内分泌、内侍释放出来系统设计（LNG-IUS）、GnRHa。意味著先决条件：随访星期不足12个月底、治疗特质小肠镜、最初/非内分泌治化学疗法或内分泌联合治化学疗法等制裁公共卫生措施。对于偏倚几率分析报告方面，RCT研究成果运用于Cochrane偏倚几率物件分析报告，通过观察特质研究成果运用于阿德莱德温哥华受试者（NOS）完成分析报告。共纳入17项研究成果（13项RCT和4项表头研究成果），概要2137名颇高血压（1189名术后遵从减缓治化学疗法，948来由对照组），分析报告的抗生素有：CHC（6项研究成果，n=869），孕内分泌（3项研究成果，n=183），LNG-IUS（2项研究成果，n=94）和GnRHa（9项研究成果，n=1237），主要站起是术后内异症住院（通过MRI检查或呕吐住院来相符），术后多于随访12个月底，次要站起是内异症之外痛楚改变，最少随访12-36个月底，里面位18个月底，发掘出术后遵从内分泌减缓治化学疗法的颇高血压住院几率突出增大（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究成果，1766名颇高血压，I2=68%），对遵从CHC和LNG-IUS治化学疗法的颇高血压完成亚组量化和以外RCT和颇高密度研究成果的敏感特质量化，发掘出术后内异症住院几率持续增大，痛楚总分突出下降（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究成果，652名颇高血压，I2=68%）。更国际上的意义 对于内异症术后暂时不准备受孕的颇高血压，应该考虑内分泌减缓治化学疗法，以增大营养不良住院几率及痛楚，各种内分泌药剂外有真实感，需要根据颇高血压具体情况源泉可选择。

子内侍膜上皮细胞症是冲击男特质生殖生活品质的常见营养不良，常表现为阴部痛楚和不孕，除冲击男特质的生活密度外，其治化学疗法也为社会带来重压的经济负担（Levy，2011），动手术有助于缓解呕吐、恢复解剖结构和改善受孕（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后住院率颇高，都是需要旋即制裁，据另据内异症颇高血压遵从自由派特质动手术后的再动手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实推论术后内分泌减缓是增加内异症颇高血压术后住院的有效性步骤（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年撰写的Cochrane综述（2011年更最初）概要了RCT研究成果结果，比较了抗生素治化学疗法公共卫生内异症住院和缓解痛楚的真实感（Furness 2004年），但结果没推论术后内分泌减缓治化学疗法的某种程度，但都是数研究成果术后仅通过观察了3个月底。随着时代的进步，Cochrane有了严格的密度标准化，许多最初的治化学疗法步骤不停应该用于于内异症的治化学疗法，特别是口服母乳喂养药（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目在此之前的论者视为术后短期应该用于抗生素减缓治化学疗法有可能不会带来突出获利，需要长星期应该用于严防住院。本研究成果概要在此之前瞻特质通过观察研究成果和RCT完成荟萃量化，分析报告内异症颇高血压术后应该用于内分泌减缓治化学疗法后营养不良住院的几率。

步骤

1 检索意图 检索MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据集库里面之外中文文献，星期截止至2020年3月底，收集绝经在此之前男特质遵从自由派动手术（多于保留一个卵母线粒体），并在术后6上半年开始应该用于内分泌减缓治化学疗法，之外复方母乳喂养药（CHC）、孕内分泌、雄内分泌、内侍释放出来系统设计（LNG-IUS）或GnRHa，意味著先决条件：随访星期不足12个月底、治疗特质小肠镜、最初/非内分泌治化学疗法或内分泌联合治化学疗法等制裁公共卫生措施。

2 研究成果可选择 研究成果以外中文文献，会议期刊摘要和仍未撰写的研究成果外被意味著，由两位实质上评审员（A.Z.和E.D.）完成量化，分歧政府部门第三位评审员协商解决，原文和摘要审核、全文回顾、偏倚几率量化外常用离线平台(www.covidence.org)，研究成果方案通过PROSPERO离线注册（CRD42018111394），系统设计赞扬参照PRISMA最新完成（Moher 2009年）。

3 整部分析报告 主要站起是术后内异症住院（无论MRI住院还是临床住院），MRI住院是指US或MRI再次出现最初结核，临床住院概念为阴部痛楚发作或加重，触诊发掘出最初的上皮细胞肌肉组织等。次要站起是内异症之外痛楚改变。由于研究成果里面痛楚分类发挥作用差别（阴部痛楚、困难、痛经、非周期特质阴部痛楚），因此在分析报告痛楚数值时可选择痛经作为通过观察指标，分析报告术在此之前基线痛楚总分至随访时痛楚总分的改变，运用于标准化最少差（SMD）完成标准化化处理方式，随访12个月底时提炼出数据集，对每种制裁抗生素完成亚组量化，赞扬结果。

4 数据集提炼出 由两名评审员（A.Z.和E.D.）实质上完成数据集提炼出，当研究成果有多个制裁组时，对照组数据集在量化里面常用一次。

5 偏倚几率 可有研究成果的偏倚几率由两位评审员实质上分析报告（A.Z.和E.D.），分歧政府部门第三位评审员协商解决，RCT研究成果运用于Cochrane偏倚几率物件分析报告，通过观察特质研究成果运用于阿德莱德温哥华受试者（NOS）完成分析报告，根据NOS总分将研究成果密度分为好、一般或差。

6 数据集量化 内异症术后住院几率运用于RR及95%CI分析报告，痛楚总分运用于SMD，如果研究成果仍未调查结果最少值或标准化差，则常用里面位数作为最少值的数值，根据范围或四分位外距计算出来标准化差。为了从合并RR里面计算出来出需要治化学疗法的人数（NNT），本研究成果在最近撰写的研究成果里面概要了对照组内异症住院的合并背景几率，常用95% CI 计算出来各种背景几率的 NNT，统计数据一般而言用I2完成分析报告，并计算出来预期区外（IntHout 2016）。

运用于hocmeta后回归分析报告研究成果随访星期是否冲击一般而言，对并不相同制裁抗生素完成亚组量化（CHC、孕内分泌、雄内分泌、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与安慰剂/无制裁），根据内异症表观完成事后亚组量化，分析报告基于内异症表观的抗生素减缓的有效性特质。另外，为了分析报告主要研究成果站起的可靠特质，在固定效应该和随机效应该模型之外完成了敏感特质量化，并且以外研究成果特质飞行测试和颇高密度的研究成果，常用圆锥图分析报告撰写偏倚几率（Duval和Tweedie 2000）。本研究成果应该用于R和Review Manager 5.3版本统计数据量化软件完成数据集量化。

结果

1 研究成果可选择和特性 共检索到10797文里面，之外3936个研究成果结果，再按照题目和摘要审核出129文里面完成全文审查，112文里面被意味著，最终17项研究成果合理纳入先决条件，之外13项研究成果特质飞行测试和4项通过观察特质表头研究成果（见图1），研究成果分别来自6个国家政府，之外意大利（10），里面国（3），斯里兰卡（1），俄罗斯（1），美国（1）和日本（1）。共纳入2137名颇高血压，1189名颇高血压术后遵从内分泌减缓治化学疗法，948名颇高血压遵从了预期或安慰剂治化学疗法，6项研究成果倒数应该用于CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究成果例外(Muziiet 2000)，3项研究成果（n=183）应该用于孕内分泌（之外孕三咪唑和皮质醇）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究成果常用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究成果设有两个主动制裁组，可实质上提炼出和量化数据集（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究成果分析报告了多种GnRHa，之外亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要站起 17项研究成果里面有14项调查结果内异症住院，住院之外MRI住院（超声或MRI）以及痛楚呕吐住院（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究成果将旋即治化学疗法作为住院标准化（Hornstein 1997），最少随访12-36个月底，9项研究成果在术后12个月底分析报告，8项研究成果12个月底后分析报告（里面位18个月底），术后遵从内分泌减缓治化学疗法的颇高血压住院几率突出增大（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究成果，共1766名颇高血压，I2=68% ）。亚组量化推测，与对照组比起，CHC组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究成果，854名颇高血压，I2=67%），LNG-IUS组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究成果，90名颇高血压，I2=0%），住院几率持续增大。孕内分泌组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究成果，32名颇高血压），GnRHa组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究成果，929名颇高血压，I2=52%），住院几率呈下降趋势，但没统计数据学意义。在最近的四项研究成果里面，对照组术后多于6个月底住院几率为15%-25%，内分泌减缓公共卫生内异症住院的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的背景几率）、I2（95%CI 8-18，基于20%的背景几率）或10（95%CI 6-15，基于25%的背景几率）。

3 次要站起 7项研究成果调查结果了痛楚改变，分析报告步骤之外：10点视觉模拟受试者（VAS）（4项研究成果）、11点进制总分受试者（1项研究成果）、SF-36生活密度赞扬物件（1项研究成果），Biberoglu和Berhman（B）受试者等（1项研究成果）。6项研究成果在术后12个月底分析报告，1项研究成果在12个月底后分析报告。结果发掘出，遵从术后内分泌减缓治化学疗法的颇高血压痛楚总分突出增大，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究成果，652名颇高血压，I2=68% ）。由于之外研究成果少，没完成亚组量化。只有3项研究成果对生活密度指标完成赞扬，所有研究成果外常用SF-36，1项研究成果应该用于GnRHa治化学疗法，另一项为多制裁组（GnRH-a和倒数单相OCP），应该用于LNG-IUS治化学疗法的研究成果有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），外论证了综合生活密度的突出改善。

4 亚组及敏感特质量化 如果主要整部以外RCT，内异症住院的几率是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究成果，1302名颇高血压，I2=3%），敏感特质量化之外6项颇高密度研究成果，外指引住院几率突出增大（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究成果，843名颇高血压，I2=64%）。基于内异症表观术后住院几率，亚组量化结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究成果，927例颇高血压，I2=85%）、淡浸润特质内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究成果，242例颇高血压，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究成果，597名颇高血压，I2=0%）。就主要站起，抗生素治果一般而言比起（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其里面Campo研究成果（2014年）一般而言小得多，经这两项后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访星期变量检验13项研究成果时，后hocmeta回归量化推测I2从69.5%增大到67.9%，随访星期的冲击尚存争议。

5 几率偏倚 在RCT研究成果里面，偏倚几率次于的是随机序列的产生、分配和盲法；在4项通过观察特质表头研究成果里面，一项研究成果赞扬更佳，两项一般，一项较低；常用圆锥图分析报告撰写偏倚，但没撰写偏倚证据。

讨论

本研究成果相符了17项研究成果，分析报告了2137名内异症颇高血压术后应该用于四种内分泌治化学疗法的减缓作用，之外：CHC、孕内分泌、LNG-IUS、GnRHa，概要结果以及亚组量化外肯定了术后应该用于内分泌减缓在增大内异症住院和改善痛楚方面的积极作用。基于这些数据集，我们发掘出NNT为 8-24，术后需应该用于内分泌减缓治化学疗法，倒数18个月底，严防止内异症住院。

本研究成果的竞争者在于严谨的新设计和年初的赞扬，国际上完成文献检索，意味著回顾特质研究成果和病症另据，提颇高纳入研究成果的密度，从并不相同国家政府的研究成果里面综合各种医护可选择，可以年初总结这些治化学疗法可选择的对比。基于上述特点，研究成果结果必须在研究成果新设计的背景下说明，治果一般而言产生的理由有可能在于研究成果外的差别，如并不相同研究成果新设计、并不相同制裁公共卫生措施、并不相同内异症表观、并不相同整部赞扬等。此外，在个别研究成果里面制裁公共卫生措施的一般而言也很比起，例如：半数颇高血压周期用CHC，另一半颇高血压倒数服药CHC，但结果却概要在两兄弟（Seracchioli 2010）；有数两项研究成果没界定GnRHa种类（Sesti 2007、2009），有数一项研究成果对比了不彻底和彻底动手术对治化学疗法整部的冲击（Angioni 2015），尽管这些因素冲击整部，以外研究成果特质飞行测试和颇高密度研究成果的敏感特质量化发掘出了结果的一致特质。

此外，通过观察特质研究成果里面的可选择偏倚也有可能造成术后被视为有更颇高住院几率的颇高血压优先可选择抗生素减缓治化学疗法，尽管通过概要统计数据和置信区外得出的治果似乎推测抗生素减缓增大了营养不良住院率，但纳入的研究成果一般而言突出，预期区外值得注意，也说明了结果的不相符特质。我们试图通过各种统计数据量化（亚组量化、预期区外、序贯删除、Meta回归以及分析报告研究成果步骤来说明一般而言，但难免会有各种仍未知因素造成一般而言产生。尽管如此，仍预见研究成果与本研究成果结果相佐的概率不足4%。

由于内异症治疗和天气预报的系统设计的转变，不仅仅依赖小肠镜（Agarwal），因此相符本研究成果的主要和次要站起带有挑战特质，虽然内异症严格意义的住院要求小肠镜二次所在位置，但真实世界的标准化是依据MRI、呕吐住院或是否旋即治化学疗法。因此，鉴于上述情况，必须适当意味著淡部营养不良住院或微小结核形成，内异症结核仍未完全动手术的颇高血压情况更加复杂。此外，MRI检查指引住院，但颇高血压有可能并细菌性，对生活密度也没冲击。再者，由于痛楚带有主观特质、复杂特质和层次特质（无论是痛经、困难还是阴部痛楚），在赞扬及随访方面有可能不年初，不精准。尽管发挥作用上述弊端及差别，研究成果结果仍带有重要的临床意义，支持术后应该用于内分泌减缓抗生素。本研究成果目的不是为了比较抗生素公共卫生内异症特定表观住院率的差别，也必须为此提供治化学疗法概要。Vercellini 2013年的一项系统设计回顾和荟萃量化推论了CHC对于公共卫生巧囊住院的有效性特质，合并竞争者之比0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究成果，423名CHC颇高血压，341名对照）；而2017年Chen一项研究成果特质研究成果结果推测，与术后应该用于GnRHa 6个月底的颇高血压比起，常用LNG-IUS者1年后巧囊住院率没差别，这些的细微差别为颇高血压提供源泉治化学疗法方面很有希望。因此，有必要开展在此之前瞻特质对比飞行测试，以相符各种抗生素的理想作用。

内异症术后5年累积住院率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），住院的危险因素尚不清楚。一些研究成果推测心目中颇高血压住院率更颇高，有数一些研究成果论据相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的论者视为完全动手术内异症结核可增大淡层浸润特质内异症和巧囊的住院率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），完全动手术组住院率较低，说明了多于之外住院有可能是残余营养不良的住院或进展，而不是最初结核的再次出现，务实了动手术的重要意义，这也是研究成果结果潜在偏倚的理由之一。

尽管如此，无论住院是最初结核再次出现还是发挥作用持续特质结核，术后抗生素治化学疗法在减缓内异症进展里面发挥重要作用。内异症复杂的肺癌机制说明了，基因突变因素、子内侍膜线粒体上皮细胞（无论通过异味逆流、诱导化生、血液/淋巴扩散或其他捷径）、排卵和免疫除去异常的联合作用，促使了内异症的暴发。假设动手术消除了大之外而不是全部的内异症结核，由于缺乏改变基因突变或免疫因素的步骤，通过抗生素减缓公共卫生内异症住院的主要意图在于尽量增加排卵、增加子内侍膜线粒体的活动以及重最初植入小肠的几率。因此，对于术后短期没受孕希望的男特质有可能受益于术后内分泌减缓治化学疗法，以增大营养不良住院的几率，增加旋即或多次动手术的机会，提高医患沟通，源泉可选择治理公共卫生措施（例如耐受特质、母乳喂养、共病和负担能力）。

尽管内异症术后内分泌减缓治化学疗法的获利已被说明了，但仍有许许多多临床弊端亟待解决，有必要开展在此之前瞻特质飞行测试比较各种内分泌化学疗法的，必须有标准化化的研究成果站起及分析报告步骤，以便为临床决策提供比较、配对和综合数据集，指导临床医生根据内异症表观可选择合适的术后治化学疗法公共卫生措施。

论据

对于近期无受孕要求的内异症颇高血压，术后6上半年遵从内分泌减缓治化学疗法（CHC、孕内分泌、LNG-IUS、GnRHa）可使1年住院率和痛楚总分突出增大，各种内分泌药剂外有真实感，但抗生素应该用于需要根据颇高血压具体情况个特质化可选择。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107